Potencial terapêutico do suplemento comum poderia revolucionar no tratamento de tumores

📝RESUMO DA MATÉRIA

• O NAC restaura a sensibilidade das células de câncer de mama resistentes a medicamentos ao tratamento, de acordo com pesquisadores do Departamento de Biomedicina da Universidade de Basel, na Suíça
• O NAC aumentou a eficácia do alpelisibe em células cancerígenas que eram resistentes
• O NAC possui o potencial de prevenir danos ao DNA, câncer e outras doenças relacionadas à mutação por meio da inibição de invasão e metástase, efeitos nas mitocôndrias e muito mais
• Outro estudo descobriu que o NAC inibe o crescimento, a adesão, a migração e a invasão de células humanas de câncer de bexiga
• Além de seu papel como combatente do câncer, o NAC pode ajudar a prevenir o envelhecimento prematuro e oferece benefícios para a saúde neurológica, acidente vascular cerebral, COVID-19 e muito mais

🩺Por Dr. Mercola

N-acetilcisteína (NAC), um precursor da biossíntese de glutationa, é um suplemento dietético comum que pode conter um segredo para o tratamento de tumores resistentes a medicamentos convencionais contra o câncer. Pesquisadores do Departamento de Biomedicina da Universidade de Basel, na Suíça, descobriram que o NAC restaura a sensibilidade das células do câncer de mama ao tratamento.

O NAC já é valorizado na área médica por ajudar a aumentar a glutationa no corpo, o que evita danos ao fígado em casos de overdose de acetaminofeno (Tylenol). Também reduz a toxicidade do acetaldeído, que causa muitos sintomas de ressaca. Mas, ao que parece, o NAC está fazendo jus à sua reputação de “medicamento antigo com novos truques”, pois o estudo apresentado sugere que pode mesmo melhorar o tratamento do câncer de mama avançado.

NAC pode ajudar a combater o câncer de mama resistente

O câncer de mama é o câncer mais comum em mulheres, com mais de 2,2 milhões de casos se desenvolvendo todos os anos. Entre as mulheres com doenças recorrentes, as taxas de sobrevivência quase não melhoraram nas últimas duas décadas. “A maioria dos cânceres metastáticos recorrentes são resistentes a medicamentos ou se tornarão resistentes à terapia,” escreveram os pesquisadores no Cell Reports Medicine. “Assim, a resistência aos medicamentos é um obstáculo substancial na cura duradoura dos pacientes.”

Cerca de 70% dos cânceres de mama possuem mutações em genes que afetam a via de sinalização PI3K. A superativação do PI3K promove o desenvolvimento do tumor, e é por isso que o medicamento alpelisib (nome comercial Piqray), um inibidor seletivo do PI3Kα, é muito utilizado para tratá-lo. A resistência à medicamento, no entanto, é um problema sério.

“ De forma não satisfatória, descobriu-se que o sucesso da medicação é muito limitado pela resistência,” disse o pesquisador Mohamed Bentires-Alj em um comunicado à imprensa da Universidade de Basel. “Portanto, precisamos com urgência, descobrir mais sobre como surge a resistência.”

A equipe descobriu que mutações que desativam a produção de uma proteína chamada NF1, que suprime o crescimento do tumor, estão envolvidas em cânceres resistentes ao alpelisibe. “A ausência de NF1 desordena tudo dentro da célula e impede o sucesso do tratamento,” disse Bentires-Alj.

Com a perda do NF1, a equipe descobriu que as células produzem menos energia por meio de suas mitocôndrias e dependem mais de outras vias de produção de energia. O NAC, um antioxidante, afeta o metabolismo energético de maneira semelhante, então os pesquisadores esperavam que ele tivesse efeitos semelhantes nas células cancerígenas como a perda de NF1. Em vez disso, aconteceu o contrário.

O NAC restaurou de forma inesperada, e aumentou, a eficácia do alpelisibe em células cancerígenas que eram resistentes. A perda de NF1 também está muito envolvida em outros casos de resistência a medicamentos, incluindo câncer de pele, ovário, endométrio, pulmão e bexiga, portanto, é possível que o NAC possa ser útil para o tratamento de vários cânceres resistentes a medicamentos.

“Como a N-acetilcisteína é um aditivo seguro e amplamente difundido, esse resultado é muito relevante para a pesquisa clínica,” diz Bentires-Alj. A equipe planeja realizar mais testes em pacientes com câncer de mama para ver se o NAC melhora o tratamento de casos resistentes. O estudo concluiu:

“A perda de NF1 é um evento de aumento de resistência na inibição de PI3Kα. Isso sugere que pacientes com tumores sem NF1 desenvolverão resistência à inibição de PI3Kα. Além disso, descobrimos que o tratamento com NAC contorna a resistência à inibição de PI3Kα, provavelmente diminuindo a atividade glicolítica e a sinalização mTOR, e pode ser uma estratégia atraente a ser testada em pacientes com resistência evocada por perda de NF1.”

Efeitos anticancerígenos da NAC

A NAC, uma forma do aminoácido cisteína, há muito é considerada uma ferramenta preventiva e terapêutica em condições que envolvem a depleção de glutationa. Foi considerado seguro “mesmo em doses muito altas e para tratamentos de longo prazo,” de acordo com pesquisadores da Universidade de Gênova em uma revisão da Carcinogênese.

O estudo apontou que o NAC possui o potencial de prevenir danos ao DNA, câncer e outras doenças relacionadas a mutações, observando sua “conjunto impressionante de mecanismos e efeitos protetores contra danos ao DNA e carcinogênese.” Isso inclui:

Nucleofilicidade	Atividade antioxidante	Modulação do metabolismo
Efeitos nas mitocôndrias	Diminuição da dose biológica eficaz de carcinógenos	Modulação do reparo do DNA
Inibição da genotoxicidade e transformação celular	Modulação da expressão gênica e vias de transdução de sinal	Regulação da sobrevivência celular e apoptose
Atividade anti-inflamatória	Atividade antiangiogênica	Efeitos imunológicos
Inibição da progressão para malignidade	Influência na progressão do ciclo celular	Inibição de lesões pré-neoplásicas e neoplásicas
Inibição da invasão e metástase	Proteção contra efeitos adversos de outros agentes quimiopreventivos ou agentes quimioterapêuticos

Vários estudos apoiam o potencial anticancerígeno do NAC. Em um estudo em camundongos, a combinação de um cetogênico com NAC reduziu de forma significativa o crescimento tumoral no câncer de tireoide anaplásico, uma forma agressiva e mortal da doença. Outro estudo descobriu que o NAC inibe o crescimento, adesão, migração e invasão de células humanas de câncer de bexiga.

Efeitos semelhantes foram observados em células de câncer de mama, com NAC reduzindo a proliferação e aumentando a apoptose, ou morte celular. Quando combinado com a bromelaína, o NAC também inibiu a proliferação e a sobrevivência das células cancerígenas gastrointestinais.

NAC é uma fonte de juventude?

Além de seu papel como combatente do câncer, o NAC pode ajudar a prevenir o envelhecimento prematuro com seus efeitos de aumento da longevidade. De forma específica, uma combinação de NAC e glicina, conhecida como GlyNAC, melhorou os “déficits associados ao envelhecimento prematuro” em pessoas com HIV. Isso incluiu melhorias no estresse oxidativo, disfunção mitocondria e endoteliall, inflamação, resistência à insulina, genotoxicidade, força e cognição.

Um teste piloto subsequente em humanos mais velhos encontrou resultados semelhantes, com suplementação de GlyNAC por 24 semanas corrigindo a deficiência de glutationa e melhorando várias medidas de saúde, incluindo:

Disfunção mitocondrial	Estresse oxidativo	Inflamações
Disfunção endotelial	Resistência à insulina	Danos genômicos
Cognição	Força	Velocidade ao caminhar
Capacidade de se exercitar	Níveis de gordura corporal	Circunferência da cintura

Os pesquisadores concluíram: “Suplementar GlyNAC em humanos idosos pode ser um método simples e viável para promover a saúde e merece investigação adicional.” A suplementação de GlyNAC também melhorou quatro das nove características do envelhecimento conhecidas por contribuir para distúrbios relacionados à idade. Essas incluem:

1. Disfunção mitocondrial
2. Inflamações
3. Resistência à insulina
4. Danos genômicos

Efeitos neuroprotetores da NAC e benefícios para o AVC

Pessoas com angiopatia amilóide cistatina C hereditária (HCCAA), um distúrbio genético raro, têm uma expectativa de vida média de apenas 30 anos e a maioria morre dentro de cinco anos após o primeiro derrame, portanto, reduzir sua incidência pode ser essencial para aumentar a sobrevida.

NAC pode ajudar a prevenir acidentes vasculares cerebrais na população, impedindo a formação de proteínas produtoras de amiloide, que promovem depósitos de amiloide ligados a acidentes vasculares cerebrais.

Pesquisadores do Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) conduziram o estudo, observando que o NAC também pode ter potencial para a doença de Alzheimer porque o processo de deposição de proteínas que ocorre no HCCAA é semelhante ao que ocorre no Alzheimer, embora em ritmo acelerado no HCCAA.

NAC mostra promessa para distúrbios psiquiátricos e neurológicos

O NAC também mostra uma promessa particular no tratamento de distúrbios de saúde mental, incluindo transtorno de estresse pós-traumático, depressão e transtornos por uso de substâncias.

É conhecido por modular processos fisiopatológicos como estresse oxidativo, neuroinflamação e desregulação dos sistemas de neurotransmissores glutamato e dopamina, que contribuem para distúrbios psiquiátricos e neurológicos. De acordo com uma revisão sistemática publicada em Neuroscience & Behavioral Reviews:

“Nessa revisão sistemática, encontramos evidências favoráveis para o uso de NAC em vários distúrbios psiquiátricos e neurológicos, particularmente autismo, doença de Alzheimer, dependência de cocaína e cannabis, transtorno bipolar, depressão, tricotilomania, roer unhas, escoriar a pele, transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, neuropatia induzida por drogas e epilepsia mioclônica progressiva.

Distúrbios como ansiedade, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade e lesão cerebral traumática leve têm evidências preliminares e requerem estudos confirmatórios maiores. No geral, o tratamento com NAC parece ser seguro e tolerável.”

O NAC foi direcionado porque combate o COVID-19?

Entre os muitos benefícios do NAC está a capacidade de reduzir a replicação viral de certos vírus, incluindo o vírus influenza. Durante a pandemia, o NAC emergiu como uma ferramenta para prevenir e tratar o COVID-19, incluindo a hipercoagulação que pode resultar em acidente vascular cerebral e/ou coágulos sanguíneos que prejudicam a capacidade de troca de oxigênio nos pulmões. Conforme observado na Revista FASEB em 2020:

“Com base em uma ampla gama de mecanismos antioxidantes e anti-inflamatórios, a administração oral de NAC atenua o risco de desenvolver COVID-19, como foi demonstrado antes para influenza e doenças semelhantes à mesma.

Além disso, pode-se esperar que NAC intravenoso em altas doses desempenhe um papel adjuvante no tratamento de casos graves de COVID-19 e no controle de suas complicações letais, incluindo eventos adversos pulmonares e cardiovasculares.”

Outra análise da literatura concluiu que a deficiência de glutationa pode estar associada à gravidade do COVID-19, levando o autor a concluir que o NAC pode ser útil tanto para sua prevenção quanto para o tratamento.

Não muito depois de vários cientistas terem chamado a atenção para os benefícios do NAC contra o COVID, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA reprimiu o suplemento, alegando que ele foi excluído do a definição de suplemento dietético porque foi aprovado como um novo medicamento em 1963³⁴ antes de ser comercializado como suplemento dietético ou alimento.

Os varejistas, incluindo a Amazon, retiraram os suplementos contendo NAC de suas prateleiras em resposta, já que a decisão do FDA significava que o NAC não poderia mais ser comercializado legalmente como um suplemento, embora houvesse nada menos que 1.170 produtos contendo NAC no National Institutes of Health’s Dietary Suplemento Label Database na época.

O projeto de orientação divulgado pelo FDA em abril de 2022, no entanto, incluía palavreado sugerindo que o FDA não aplicaria sua política de que o NAC não pode ser comercializado como suplemento dietético, embora ainda seja ilegal fazê-lo. Em agosto de 2022, após o lançamento do FDA de sua orientação final, a Amazon “notificou de forma discreta” os fabricantes de suplementos que estava retomando a venda dos dietéticos NAC.

De forma satisfatória, a pesquisa sobre o potencial anticancerígeno do NAC e outros efeitos redutores de doenças está em andamento. E se você está intrigado com o potencial de aumento da saúde do NAC e está interessado em suplementar com ela, é barato e, por enquanto, muito disponível.

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